Betablokkade ved aortainsuffisiens
I samarbeid med
Sluttrapport
Bakgrunn
Pasienter med stor aortaklaffelekkasje har risiko for å utvikle hjertesvikt før de eventuelt blir operert for sin klaffesykdom. Betablokker har vist gunstig effekt i hjertesvikt studier, men nytten hos pasienter med aortaklaffelekkasje er ikke undersøkt i randomiserte studier.
Målsetting
Kartlegge effekten av betablokker behandling hos pasienter med stor aortaklaffelekkasje. Effektmål var venstre hjertekammers dimensjoner etter behandling med betablokker/placebo i 6 måneder.
Design, metode, materiale
Prospektiv randomisert dobbelt blindet studie. Totalt 75 pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene ble inkludert, halvparten fikk betablokker (Metoprolol) i forsiktig opptrappende dose til maks 200 mg i døgnet. Resterende fikk placebo med samme kontroll regime. Alle pasientene ble undersøkt ved studiestart med klinisk undersøkelse, ekkokardiografi, sykkelbelastning med maks surstoffopptak og MR undersøkelse av hjertet. Etter 6 måneder ble det gjort ny klinisk undersøkelse samt ekkokardiografi og MR av hjertet. Endepunkt for studien var endring i venstre hjertekammers dimensjoner målt med MR.
Gjennomføring
Studien ble gjennomført i tidsrommet fra august 2010 til januar 2014. Totalt inkluderte vi 75 pasienter med moderat til alvorlig aortainsuffisiens. Inklusjonen har tatt noe lengre tid enn først antatt, og spesielt de to første årene var inklusjonen langsom. Totalt ble 69 pasienter rekruttert fra Oslo-regionen, 5 i Bergen /Haukeland Universitetssykehus og 1 i København (Gentofte SH). Det ble også inkludert friske kontroller (17) og atleter med dilaterte ventrikler (15). Data fra disse blir brukt i artikkel nr 3 (Left ventricular contraction pattern..) hvor vi studerer mekanismer for endringer i hjertefunksjon hos aortainsuffisiens pasientene. Alle pasientene fikk gjort ekko + MR hjerte ved studiestart og etter 6 mndr. Vi fortsatte å kalle inn pasientene til ny ekkokontroll 1 år etter seponering av studiemedikasjon etter utvidet godkjenning fra REK.
Resultater
Vi har 2 publiserte studier i internasjonale fag tidsskrift (peer-reviewed) og 1 artikkel som er sendt i revidert versjon til JASE. Totalt 3 Abstracts er presentert på henholdsvis europeiske (ESC) og amerikanske hjertekongresser (AHA). Hovedfunnene er at betablokker behandling ikke bremser eller reverserer remodelering av venstre hjertekammer sammenlignet med placebo i behandlingsperioden som var 6 måneder. Vi kunne heller ikke påvise skadelig effekt.
Samarbeidspartnere
Eksterne samarbeidspartnere er Haukeland Universitetssykehus og Gentofte Hospital, København som har bidratt med inklusjon av pasienter, ekko og MR undersøkelser. På Rikshospitalet har dr. Einar Hopp og Kristian Fosså ved røntgenavdelingen analysert alle MR opptakene (kjernelab)
Videre planer
Planlegger videre oppfølging av pasientene med ekkokardiografi og kliniske undersøkelser (5 og 10 år etter avsluttet behandling). Vi vil dermed ha mulighet for å studere om det er noen forskjell i langtidseffekt mellom gruppene (betablokker/placebo). I løpet av denne tiden vil sannsynligvis sykdommen progrediere hos en andel av pasientene, og vi har da en unik mulighet for å studere om tidligere ekko/MR/blodprøver kan predikere et sykdomsforløp eller hendelser.
Samarbeid med søkerorganisasjonen
Samarbeidet har vært godt. Resultatene er i hovedsak spredd gjennom publiserte artikler, abstracts ved de store hjertekongressene (European Heart i 2013 og American Heart i 2014) og inviterte foredrag (Kardiologisk Høstmøte, Nordic Cardiac Imaging 2016)
Publikasjonsliste
Publikasjoner:
Broch K, Urheim S, Lønnebakken MT, Stueflotten W, Massey R, Fosså K, Hopp E, Aakhus S & Gullestad L (2016) “Controlled release metoprolol for aortic regurgitation: a randomised clinical trial.” Heart, årg. 102, nr. 3, s. 191-197.
doi:10.1136/heartjnl-2015-308416
Broch K, Urheim S, Massey R, Stueflotten W, Fosså K, Hopp E, Aakhus S & Gullestad L (2016) “Exercise capacity and peak oxygen consumption in asymptomatic patients with chronic aortic regurgitation.” International Journal of Cardiology, årg. 223, s. 688-692.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.08.237
Broch K, Marchi SF de, Massey R, Hisdal J, Aakhus S, Gullestad L & Urheim S “Left Ventricular Contraction Pattern in Chronic Aortic Regurgitation and Preserved Ejection Fraction – Simultaneous Stress-Strain Analysis by 3D Echocardiography.” Innsendt 2016.
Sluttrapportsammendrag
Publikasjoner:
Broch K, Urheim S, Lønnebakken MT, Stueflotten W, Massey R, Fosså K, Hopp E, Aakhus S & Gullestad L (2016) “Controlled release metoprolol for aortic regurgitation: a randomised clinical trial.” Heart, årg. 102, nr. 3, s. 191-197.
doi:10.1136/heartjnl-2015-308416
Broch K, Urheim S, Massey R, Stueflotten W, Fosså K, Hopp E, Aakhus S & Gullestad L (2016) “Exercise capacity and peak oxygen consumption in asymptomatic patients with chronic aortic regurgitation.” International Journal of Cardiology, årg. 223, s. 688-692.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.08.237
Broch K, Marchi SF de, Massey R, Hisdal J, Aakhus S, Gullestad L & Urheim S “Left Ventricular Contraction Pattern in Chronic Aortic Regurgitation and Preserved Ejection Fraction – Simultaneous Stress-Strain Analysis by 3D Echocardiography.” Innsendt 2016.
