Kronisk betennelse i tarmen

Sluttrapport

Sluttrapportsammendrag

Prosjektet førte fram til en doktoravhandling

Prosjektet førte fram til en doktoravhandling. Forlenget støtte fra andre kilder var imidlertid nødvendig for å fullføre avhandlingen. Avhandlingen beskriver forandringer som oppstår i tarmslimhinnen ved kroniske betennelsessykdommer som ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. Studiene viser at bestemte typer celler produserer enkelte små hormon-liknende signalmolekyler (kjemokiner) som får immunceller i tarmslimhinnen til å hope seg opp og danne aggregater. Slike aggregater finnes også normalt i slimhinnen som en del av tarmens immunforsvar, men hos individer med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom mangedobles antallet. Ved disse sykdommene er tarmens immunforsvar overaktivert, og immunaggregatene er en del av denne prosessen. Avhandlingen viser at det også finnes andre signalmolekyler i slimhinnen som ved hjelp av både ”av”- og ”på”-signaler kan være med på å regulere tarmens immunforsvar.

 

Hos pasienter med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom kan en viktig del av behandlingen være at deler av tarmen fjernes ved kirurgisk inngrep. En vesentlig del av studiene i avhandlingen er blitt gjort ved å undersøke tarm som er blitt fjernet ved slike operasjoner.

 

Til sammen bidrar funnene i avhandlingen til å kartlegge mulige cellulære og molekylære mål for framtidig behandling ved hjelp av blokkerende medikamenter som kan hemme kronisk betennelse i tarmen.

 

Doktorgradsavhandlingen:

Carlsen, H.S. 2003, Costimulatory Molecules and Chemokines in Inflammatory Bowel Disease. A Study of Human Mucosal Immunopathology. Universitetet i Oslo, Det medisinske fakultet. ISBN 82-8072-064-2

 

Artikler:

Baekkevold, E.S., Yamanaka, T., Palframan, R.T., Carlsen, H.S., Reinholt, F.P., von Andrian, U.H., Brandtzaeg, P. & Haraldsen, G. 2001, “The CCR7 ligand ELC (CCL19) is transcytosed in high endothelial venules and mediates T cell recruitment.” J Exp Med nr. 193, s. 1105-1112

 

Weninger, W., Carlsen, H.S., Goodarzi, M., Moazed, F., Cavanagh, L.L., Baekkevold E.S. & von Andrian, U.H. 2003, ”Naive T cell recruitment to non-lymphoid tissues: a role for endothelium-expressed CCL21 in autoimmune disease and lymphoid neogenesis.” J Immunol nr. 170, s. 4638-4648.

 

Carlsen, H.S., Baekkevold, E.S., Johansen, F.E., Haraldsen, G. & Brandtzaeg, P. 2002, “B cell-attracting chemokine-1 (CXCL13) and its receptor CXCR5 are expressed in normal and aberrant gut-associated lymphoid tissue.” Gut nr. 51, s. 364-371.

 

Carlsen, H.S., Baekkevold, E.S., Morton, H.C., Haraldsen, G. & Brandtzaeg, P. “Induction of CXCL13-secreting macrophages is an early event in human lymphoid neogenesis.” Submitted 2003.

 

Carlsen, H.S., Yamanaka, T., Scott, H., Rugtveit, J. & Brandtzaeg, P. “Lamina propria costimulatory molecules are differentially modulated with potential for dual signalling in human inflammatory bowel disease.” Manuscript.

Prosjektleder/forsker

Hege Synnøve Carlsen

Hovedveileder

Per Brandtzæg

Detaljer
Program
Forskning (1999)
Prosjektnavn
Kronisk betennelse i tarmen
Organisasjon
Landsforeningen mot fordøyelsessykdommer
Beløp Bevilget
2000: kr 410 000, 2001: kr 430 000
Startdato
01.01.2000
Sluttdato
31.12.2001
Status
Avsluttet