Utvikling av genterapi ved datainnsamling fra personer med Ataxia Telangiectasia

Søknadssammendrag

Bakgrunn for prosjektet/tiltaket

Ataxia-Telangiectasia (A-T) er en sjelden progressiv nevrodegenerativ lidelse som forårsaker cerebellar atrofi, utbredt nevronalt tap og tidlig død, de fleste dør før 25 års alder. Det er en alvorlig ødeleggende hjernesykdom som svekker livskvaliteten for de rammede barna og legger en betydelig belastning på familiene. AT er en multisystemsykdom som rammer ulike organer, gir immunsvikt, lungesvikt, leverskade og økt kreftrisiko. Ingen kurativ eller effektiv behandling er tilgjengelig for de nevrologiske manifestasjonene av AT. Det er nylig utviklet og tatt i bruk genterapi som både bremser og kurerer nevrologiske symptomer for andre sykdomsgrupper. Vi har sett på muligheten for å utvikle genterapi for AT og vi ønsker å starte forberedende arbeid som skal muliggjøre dette. Det er behov for både å samle inn prøvemateriale (hudprøver) fra personer som har AT-sykdommen og samtidig ivareta individets interesser.

Aktivitet/tiltak/metode

Målgruppen er personer med AT og deres foreldre. Per i dag er det 21 personer med AT i Norge i alder 2-35 år. Alle personer med AT vil få tilbud om å delta, og få vite at det er frivillig å delta. Vi vil utføre: 1) Spørreundersøkelse om livskvalitet QLI og kartlegging av forventinger til forskningsresultater. Spørreundersøkelsen vil bli supplert med dybdeintervjuer. Spørreundersøkelsene vil bli utført online. Det utarbeides spørreskjema tilrettelagt for små barn (< 6 år), barn 6-12 år og 12-16 år og voksne pasienter. Vi vil også ha spørreskjema for foreldre og pårørende. Vi vil ved samtale med personen som har AT og barnets foreldre, samt via spørreskjema og dybdeintervju sikre at deltagernes behov og ønsker er ivaretatt. Spørreskjema på internett vil utføres via bankid/HelseNorge. 2) Gjennomføre konsultasjoner ved OUS og Sykehuset Innlandet. 3) Innsamling av biologisk materiale som skal brukes i forskning for utvikling av genterapi for den enkelte og på gruppenivå. Det er behov for hudprøver til fibroblastdyrking. Hudprøven tas i lokalanestesi, og det stanses ut en 3mm hudprøve. Såret lukkes med steristrips. Hos barn som skal til annen undersøkelse/behandling i narkose, vil vi få tatt hudprøven samtidig. Hudprøven legges på isotont saltvann, sendes til laboratoriet der celledyrkingen foregår. Eget informasjonsskriv og skriftlig samtykke-erklæring utfylles hvis pasienten/foreldre samtykker til innsamling av prøvemateriale i AT-biobanken ved Oslo Universitetssykehus. REKnr biobanken: 5843. Hudbiopsiene vil utføres av sertifisert og kompetent helsepersonell. En 3mm hudprøve har erfaringsmessig få potensielle komplikasjoner. Eventuelle komplikasjoner som infeksjon eller blødning vil ivaretas adekvat. Hudprøven vurderes som et lite inngrep gitt den alvorlige genetiske tilstanden til barnet.

Antall deltakere

21

Forventet virkning av aktiviteten/tiltaket

Innsamling av prøver fra alle som ønsker å være med vil gi et mer komplett cellekultur-materiale å jobbe videre med ved utvikling av banebrytende genterapi for AT-tilstanden. Det er kun innsamlingen som er en del av søknaden her. Cellene vil dyrkes frem og omprogrammeres til induserte stamceller (IPSC) som videre kan brukes i utvikling og testing av persontilpasset genterapi for AT-pasienten. Deltagelsen i prosjektet er frivillig og frivilligheten er sikret gjennom at personer som deltar har fått tilpasset informasjon og gjennomgått en spørreundersøkelse på forhånd og ikke samme tid som prøveinnsamling. Livskvalitet-studien vil kunne gi verdifull informasjon om personer med AT og bidra til bedre kartlegging av sårbarhets-punkter for gruppen, og danne grunnlag for videre tiltak i helse-/omsorgstjenesten.

Plan for gjennomføring

T.A er ansvarlig for utvikling og innsamling av elektroniske spørreskjemaene. Standardiserte spørreskjemaer tilpasset ulike aldersgrupper vil primært benyttes (PedsQL, EQ-5D-5L) i tillegg til de studiespesifikke spørsmålene rundt den frivillige og samtykkebaserte prøvetakingen (hudprøve) til biobank og genterapi-forsøk. Online-spørreundersøkelsen vil foregå innen utgangen av november 2023. T.A vil i samarbeid med prosjektleder gjennomgå resultatene av spørreundersøkelsen. T.A vil utføre konsultasjoner og dybdeintervju samt samle inn prøvemateriale gitt skriftlig samtykke fra person med AT og foresatte. Konsultasjonene vil foregå innen utgangen av november 2023. T.A vil utarbeide presentasjon av resultat fra spørreundersøkelsen og presentere data i felles videomøte i slutten av studieperioden.

Sluttrapport

Bakgrunn, målsetting og metode

Ataxia-Telangiectasia (A-T) er en fremadskridende hjernesykdom som starter i tidlig barnealder. Årsaken til sykdommen er genetisk. Hjernesykdommen gir økende ustøhet og andre bevegelsesforstyrrelser. Sykdommen er også forbundet med immunsvikt, lungesvikt, leverskade og økt kreftrisiko. Å oppleve funksjonstap i barnealder forventes innvirke på livskvaliteten og medføre en betydelig belastning på den enkelte og familien deres. Det finnes ennå ingen medisiner som stanser sykdomsprogresjonen ved AT, men laboratoriestudier er igangsatt som kan danne grunnlag for utvikling av målrettet avansert behandling slik som genterapi. Til dette arbeidet trengs prøvemateriale fra pasienter med ulike genvarianter. Vi ønsket ved innsamling av prøvemateriale å sørge for fokus på og ivaretagelse av individets interesser. Målsetning: Den ene målsetningen for prosjektet var å samle inn biologisk materiale til bruk i videre forskningsarbeid i laboratoriet. Den andre målsetningen var å kartlegge livskvalitet og forventninger hos pasientgruppen.

Gjennomføring

Prøveinnsamling og bruk av spørreskjema med dybdeintervju ble utført i forbindelse med konsultasjoner på Oslo Universitetssykehus og Sykehuset Innlandet. Både barn/ungdom og foreldre ble intervjuet. Standardiserte livskvalitet-spørreskjemaer (PedsQL og EQ-5D-Y) ble benyttet. Igangsettelse av prosjektet ble noen mndr forsinket sammenliknet med opprinnelige planen og

Resultater og virkninger

Det er i løpet av prosjektperioden samlet inn biologisk prøvemateriale fra tilsammen 16 personer og utført livskvalitetsundersøkelser med PedsQL av 14 barn/ungdom med AT og deres foreldre og livskvalitetsundersøkelse med EQ-5D-Y av 5 barn/ungdom med AT og deres foresatte med EQ-5D-Y Proxy. For 2 av deltagerne er både PedsQL og EQ-5D-Y benyttet. Selvrapportering via elektronisk plattform var opprinnelig planlagt, men ble ikke gjennomført. Erfaring med bruk av de ulike QoL skjemaene har økt vår kompetanse om bruk og nytteverdi av slike skjemaer i klinisk praksis og dessuten gitt oss økt kunnskap om diagnosegruppen. Et interessant funn var at barn og unge med AT skåret høyere på livskvalitetsparametre enn det foreldrene skåret dem. Resultatet fra livskvalitetsundersøkelsene vil inngå i et større arbeid med kartlegging av livskvalitet over tid for denne pasientgruppen, og der livskvalitet før og etter intervensjon med en type behandling vil bli sammenliknet. Fibroblaster fra noen av de første innsamlede hudprøvene er allerede blitt benyttet i laboratorieforsøk.