NAD-HD: En behandlingsstudie av høydosert vitamin B3 ved Huntingtons sykdom

Søknadssammendrag

Populærvitenskaplig sammendrag

Huntingtons sykdom (HS) er en dominant arvelig, progredierende hjernesykdom som gir gradvis økende funksjonssvikt, alvorlig redusert livskvalitet og forkortet levetid. Vi har i dag ingen tilgjengelig behandling som bremser sykdomsutviklingen, og kun begrensede muligheter for lindring. Det er derfor et stort behov for utprøving av ny terapi. NAD er et stoff som spiller en nøkkelrolle i cellenes energiomsetning. Studier tyder på at nivået av NAD faller både ved aldring og ved flere hjernesykdommer, og at dette har en rekke uheldige konsekvenser. Behandling med kosttilskudd som øker NAD-nivået i cellene prøves nå ut mot en rekke hjernesykdommer, men er aldri studert ved Huntingtons sykdom. Vår hypotese er at NAD-økende behandling med nikotinamid ribosid (NR) kan virke beskyttende på hjernecellene og forsinke sykdomsutviklingen ved HS. Vi vil gjennomføre en randomisert kontrollert studie som sammenligner NR tabletter med placebo hos pasienter med HS. De primære målsetningene er å evaluere sikkerhet av behandlingen, effekt på hjernens energiomsetning og deltakernes brukererfaringer. Vi vil også undersøke effekt av behandlingen på kliniske symptomer, hjernesvinn målt med MR og ulike sykdomsmarkører i blodet. I disse analysene forventer vi ikke å ha tilstrekkelig statistisk styrke til å svare sikkert på om behandlingen har effekt, men resultatene kan likevel gi verdifulle indikasjoner og ha stor betydning for planleggingen av senere større studier. Studien vil inkludere 48 pasienter med klinisk manifest HS ved Oslo universitetssykehus. Pasientene vil randomiseres til NR eller placebo i ett år. NR er en variant av vitamin B3 som er velprøvd og godkjent som et kosttilskudd til humant bruk. Studier fra Haukeland viser at NR øker NAD i hjernen uten tegn til toksisitet eller bivirkninger i dose på 3000mg. Klinisk undersøkelse og blodprøvetaking vil gjøres ved studiestart og fire oppfølgingsbesøk. Hjerneavbildninger med positronsemisjonstomografi (FDG-PET) og MR vil gjøres ved oppstart og 52 uker. HS-pasienters erfaringer med å delta i kliniske behandlingsstudier har tidligere vært lite undersøkt, og en systematisk kartlegging av brukeropplevelser vil være avgjørende for å designe gode pasientsentrerte studier i fremtiden, med effektiv rekruttering, lite frafall og høy tilfredshet hos deltakerne. Vi vil i tett samarbeid med brukere samle data om prosjektdeltakernes erfaringer. Resultatene vil bli publisert i internasjonale tidsskrift, samtidig som vi vil bruke erfaringene direkte i vårt eget arbeid med videre utprøving av NR ved HS. Prosjektgruppen inkluderer representanter for brukerorganisasjoner og fremragende forskere med relevant kompetanse innen HS, forskning på NAD og brukernære studier. Det langsiktige målet med arbeidet er å underbygge videre pasientsentrert forskning på en helt ny strategi for sykdomsmodifiserende behandling som kan bedre prognosen og helsetilbudet for pasienter med HS.